Sulfonilureas
A mediados de los años cincuenta se desarrollaron las primeras
sulfonilureas (SU) para uso comercial. A finales de los años sesenta se
introdujeron las SU de segunda generación (glibenclamida, glipicida, gliquidona
y gliclacida). En 1970 se publicaron los resultados de un estudio donde se
concluía que la tolbutamida era ineficaz en el tratamiento de la diabetes y que
aumentaba la mortalidad cardiovascular.
Mecanismo de acción. Las
SU estimulan la segunda fase de secreción de insulina por parte de las células beta
pancreáticas, es decir, la liberación de la insulina preformada19. Así
pues, para que las SU puedan ejercer su acción es necesaria la presencia de una
masa crítica de células beta con capacidad insulinosecretora.
Por tanto, las SU no serán efectivas en pacientes pancreatectomizados
o con diabetes mellitus tipo 1.
Farmacología clínica. Las
SU difieren en su potencia, duración de
acción, metabolismo, efectos indeseables y otras propiedades farmacológicas.
Efectos indeseables. Las
SU son generalmente fármacos bien tolerados. La hipoglucemia es el efecto
adverso más frecuente y guarda relación directa con la potencia y duración de
la acción del fármaco administrado.
Otros
fármacos secretagogos: repaglinida y nateglinida
La repaglinida y la nateglinida son nuevos secretagogos que se
caracterizan por tener una acción selectiva sobre la primera fase de la
insulinosecreción. Desde el punto de vista clínico, esto representa una acción más
corta pero más intensa que la de las SU, lo que se traduce en una menor
elevación de la glucosa posprandial y en una menor acción hipoglucemiante
tardía; es decir, se evita el estímulo de la célula beta durante los períodos
de ayuno.

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